EN BREF

• L'urolithine A (UA) s'est révélée être un acteur majeur dans la lutte contre le cancer, car elle peut renforcer naturellement les cellules immunitaires qui combattent les tumeurs
• L'UA est un métabolite des ellagitanins de la grenade qui a des effets anti-inflammatoires et anticancéreux
• L'UA « recycle et renouvelle les mitochondries » en induisant une voie biologique connue sous le nom de mitophagie (le processus de nettoyage de vos mitochondries, leur permettant de fonctionner au mieux)
• Cela modifie le programme génétique des cellules T, les rendant plus aptes à combattre les tumeurs
• Dans un prochain essai clinique, l'UA sera utilisée chez des personnes atteintes d'un cancer colorectal afin de déterminer son efficacité

Par le Dr. Mercola

Au niveau mondial, le cancer colorectal est le troisième cancer le plus diagnostiqué, avec un taux de mortalité élevé à un stade avancé. L'une des raisons de ses effets mortels est la capacité des tissus entourant la tumeur (ou le microenvironnement tumoral) à supprimer les cellules immunitaires qui combattent la tumeur. Les cellules T immunitaires de l'organisme étant limitées, la tumeur peut se développer et se propager.

Un composé produit à partir de substances contenues dans les grenades, connu sous le nom d'urolithine A, est apparu comme un acteur puissant dans la lutte contre le cancer, car il peut naturellement stimuler les cellules immunitaires combattant les tumeurs pour aider à combattre la maladie.

Un composé de la grenade améliore la lutte des cellules immunitaires contre le cancer

L'urolithine A (UA) est un métabolite des ellagitanins de la grenade. Des chercheurs du Georg-Speyer-Haus de Francfort-sur-le-Main, en Allemagne, ont révélé que l'UA « recycle et renouvelle les mitochondries » en induisant une certaine voie biologique.

Vos mitochondries sont souvent appelées la centrale électrique des cellules en raison de leur rôle dans la production d'énergie. L'UA induit un processus appelé mitophagie, par lequel les anciennes mitochondries endommagées des cellules T sont remplacées par de nouvelles. La mitophagie désigne « un processus cytoprotecteur qui limite à la fois la production de DRO et la libération de protéines intramitochondriales toxiques ».

En d'autres termes, la mitophagie est le processus de nettoyage de vos mitochondries, leur permettant de fonctionner au mieux, ce qui est crucial pour le fonctionnement cellulaire normal et l'homéostasie, et donc pour la santé et la longévité. Le processus modifie le programme génétique des cellules T, les rendant plus aptes à combattre la tumeur. Selon un communiqué de presse du Georg-Speyer-Haus :

« Les chercheurs ont démontré le potentiel thérapeutique de l'urolithine A de deux manières : d'une part, l'urolithine A peut être utilisée comme aliment dans le modèle préclinique, ce qui limite la croissance tumorale et agit même en synergie avec l'immunothérapie existante.

D'autre part, les bienfaits de l'urolithine A ont également été observés sur les cellules T humaines. Un traitement in vitro à l'urolithine A « rajeunit » les cellules T humaines, produisant des cellules souches à mémoire T en laboratoire. »

Dans un prochain essai clinique, l'UA sera utilisée chez des personnes atteintes d'un cancer colorectal afin de déterminer son efficacité. L'auteur de l'étude, le Dr Dominic Denk, de l'hôpital universitaire de Francfort, a déclaré : « Nos résultats sont particulièrement intéressants parce que l'accent n'est pas mis sur la cellule tumorale, mais sur le système immunitaire, la défense naturelle contre le cancer.... Nous espérons utiliser ces résultats pour améliorer durablement la thérapie du cancer colorectal, mais aussi d'autres cancers ».

L'UA est-elle le secret anti-âge de la grenade ?

L'UA pourrait jouer un rôle non seulement dans le cancer, mais aussi dans d'autres maladies liées à l'âge, qui sont souvent le résultat d'une accumulation de mitochondries dysfonctionnelles. « C'est la seule molécule connue qui peut relancer le processus de nettoyage des mitochondries, autrement appelé mitophagie », explique Patrick Aebischer, coauteur d'une étude de 2016 sur la capacité de l'UA à induire la mitophagie. « C'est une substance totalement naturelle, et son effet est puissant et mesurable. »

Dans une étude portant sur le nématode C. elegans (vers ronds), la durée de vie a augmenté de plus de 45 % lorsque les vers ont été exposés à l'UA. Dans les études sur les rongeurs, les souris âgées ont également bénéficié des bienfaits de l'UA sur le vieillissement, notamment une endurance 42 % supérieure à celle des souris témoins du même âge.

Un bémol : les microbes intestinaux sont nécessaires pour transformer les ellagitanins, présents dans la grenade, en UA. Mais avec l'âge, les altérations du microbiome entraînent une diminution de la production d'UA. Selon l'étude Immunity, les adultes âgés produisent moins de la moitié de l'UA que les personnes plus jeunes.

Des études portant sur des formes concentrées d'UA ont montré qu'une supplémentation alimentaire pourrait également être capable d'induire la mitophagie et de ralentir la progression des maladies liées au vieillissement. Les essais cliniques sur l'homme sont également prometteurs. Lorsque des adultes âgés en bonne santé mais sédentaires ont reçu de l'UA sur une période de quatre semaines, cela a induit une signature moléculaire qui suggère une amélioration de la santé mitochondriale et cellulaire.

Il est intéressant de noter que, dans une étude portant sur des adultes en bonne santé, seuls 12 % d'entre eux présentaient des taux d'UA détectables au début de l'étude, mais qu'environ 40 % étaient capables de convertir les ellagitanins en UA après avoir consommé du jus de grenade. Les personnes qui produisaient de l'UA présentaient une diversité significativement plus élevée dans leur microbiome intestinal, ainsi qu'un rapport plus élevé entre les bactéries Firmicutes et Bacteroides. Cependant, la supplémentation en UA a entraîné une exposition à l'UA plus de six fois plus importante que la consommation de jus de grenade.

Grenade, urolithine A pour le traitement et la prévention du cancer

L'UA a des effets anti-inflammatoires et anticancéreux, ce qui en fait un composé prometteur pour le traitement et la prévention du cancer. Cette substance s'est avérée bénéfique dans des modèles de cancer du pancréas, et il a été suggéré qu'elle pourrait être utile pour prévenir la suppression immunitaire qui est associée à l'inflammation chronique dans le cancer. En outre, comme l'indique une étude publiée dans OncoTargets and Therapy :

« Des études de plus en plus nombreuses ont montré que l'urolithine A régulait à la baisse de multiples voies tumorales dans le cancer du côlon, de la prostate et de la vessie, en régulant à la baisse plusieurs oncogènes tels que mTOR et K-Ras, et en régulant à la hausse des gènes suppresseurs de tumeurs tels que p53 et EGFR. »

Cette étude qualifiait l'UA de « médicament anticancéreux naturel » qui « peut être utilisé comme candidat à l'association de médicaments chimiothérapeutiques de première intention pour prévenir la résistance aux médicaments ». Les chercheurs ont constaté que l'UA inhibait la transition épithéliale-mésenchymateuse (TEM), qui joue un rôle fondamental dans la progression des tumeurs.

Des études antérieures ont également montré que les antioxydants contenus dans la grenade peuvent inhiber la prolifération et l'invasion cellulaires, et favoriser l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans diverses cellules cancéreuses, notamment celles du sein et de la prostate. Selon les auteurs d'une étude de 2012 sur le cancer de la prostate :

« Les résultats des analyses apoptotiques ont impliqué que le jus de fruit pourrait déclencher l'apoptose dans les cellules DU145 via la signalisation des récepteurs de la mort et la voie des dommages mitochondriaux.... 11 protéines ont été dérégulées dans les cellules DU145 affectées avec trois protéines régulées à la hausse et huit protéines régulées à la baisse.

Ces protéines dérégulées ont participé aux fonctions du cytosquelette, à l'antiapoptose, à l'activité du protéasome, à la signalisation NF-κB, à la prolifération, à l'invasion et à l'angiogenèse des cellules cancéreuses...

Les résultats analytiques de cette étude permettent de mieux comprendre le mécanisme moléculaire d'induction de l'apoptose des cellules cancéreuses de la prostate par le jus de grenade et de développer une nouvelle stratégie chimio-préventive basée sur ce mécanisme pour le cancer de la prostate. »

Dans une autre étude, des hommes atteints d'un cancer de la prostate qui buvaient 90 cl de jus de grenade par jour ont prolongé de manière significative le temps nécessaire pour que leur taux d'antigène prostatique spécifique (APS) double (de 15 mois environ à 54 mois). Les hommes dont le taux d'APS double en peu de temps courent un risque accru de décès du fait du cancer de la prostate. Les résultats suggèrent donc que la grenade a eu un effet protecteur puissant. Une autre étude, publiée dans PLOS Biology, explique :

« Parmi les urolithines, l'UA a des effets anticancéreux, anti-inflammatoires et antivieillissement et elle démontre des activités biologiques convaincantes. Les effets directs de l'UA sont étudiés sur différents types de cellules in vitro, y compris des cellules humaines de cancer de la prostate et de cancer colorectal et des cellules de mélanome B16. Dans ces expériences, l'UA a systématiquement empêché la prolifération des cellules cancéreuses et la formation de métastases, ce qui plaide en faveur d'un effet anticancéreux potentiel de l'UA. »

Autres bienfaits de l'UA : Endurance musculaire, anti-obésité

L'UA présente des bienfaits qui vont au-delà de la lutte contre le cancer, notamment l'amélioration des performances des muscles squelettiques et de la santé mitochondriale chez les personnes âgées. Lors d'un essai portant sur 66 personnes qui ont reçu soit 1 000 milligrammes d'UA soit un placebo par jour pendant quatre mois, le groupe de l'UA a connu une amélioration significative de l'endurance musculaire, basée sur le nombre de contractions musculaires jusqu'à la fatigue (dans les muscles squelettiques des mains et des jambes).

La protéine C-réactive, une mesure de l'inflammation, a également diminué après la supplémentation en UA. Les chercheurs ont conclu que « la supplémentation en urolithine A à long terme était bénéfique pour l'endurance musculaire et les biomarqueurs plasmatiques, ce qui suggère que l'urolithine A pourrait contrer le déclin musculaire associé à l'âge ».

Les effets anti-obésité de l'UA sont également à noter. Le composé prévient l'obésité et les dysfonctionnements métaboliques induits par le régime alimentaire dans des modèles de rongeurs, sans provoquer d'effets indésirables. Il améliore également la thermogenèse dans le tissu adipeux brun, augmentant la dépense énergétique, et induit le brunissement du tissu adipeux blanc.

C'est une bonne chose, car la graisse brune est une forme bénéfique de graisse qui peut générer de la chaleur et brûler le glucose et les graisses par une réaction mitochondriale médiée par la protéine de découplage mitochondriale 1 (UCP1).

Dans l'ensemble, les chercheurs ont non seulement décrit l'UA comme « un agent anti-obésité puissant ayant un potentiel pour des applications cliniques chez l'homme », mais ils ont également détaillé des bienfaits supplémentaires allant au-delà de la perte de poids :

« Outre l'effet anti-obésité, l'UA entraîne une série d'effets métaboliques bénéfiques, notamment une meilleure sensibilité à l'insuline et une réduction de l'inflammation systémique et de la stéatose hépatique, qui sont au moins partiellement dus à la perte de poids... L'UA augmente la production de T3 dans le tissu adipeux, ce qui active ensuite la transcription et la traduction des gènes thermogéniques PGC1a et UCP-1, entraînant une augmentation de la DE [dépense énergétique] et une diminution du poids corporel. »

Au-delà de l'UA, les antioxydants contenus dans les grenades contribuent également à réduire l'inflammation qui contribue à la destruction du cartilage dans les articulations, une des principales causes de la douleur et de la raideur ressenties par de nombreuses personnes souffrant d'arthrose. Une étude a même révélé que le jus de grenade bloquait la production d'une enzyme détruisant les cartilages.

Comment consommer la grenade

La plupart des polyphénols bénéfiques de la grenade, surnommée « le joyau de l'automne », sont stockés dans la peau. C'est pourquoi la poudre de peau de grenade est l'un de mes compléments préférés.

Les études montrent que la peau de grenade contient plus de deux fois plus d'antioxydants (plus précisément des composés phénoliques, des flavonoïdes et des proanthocyanidines) que la pulpe, par exemple, et qu'elle protège les lipoprotéines de basse densité contre l'oxydation dans une bien plus large mesure que la pulpe.

La poudre de peau de grenade, l'extrait de peau de grenade et les compléments alimentaires sont différents moyens d'obtenir des effets plus concentrés de ce super aliment. Cependant, de nombreuses personnes apprécient de consommer des grenades en guise de collation.

Vous pouvez également saupoudrer les arilles (les sacs de graines remplis de jus) sur les salades ou les plats cuisinés. Dans chaque arille se trouve un pépin croquant et riche en fibres. Alors que certaines personnes recrachent les pépins, vous pouvez consommer les arilles en entier, avec les pépins et tout le reste. Pour retirer les arilles, suivez ce processus simple en trois étapes décrit par le POM Council :

1. Coupez la couronne, puis coupez la grenade en sections

2. Placez la section dans un bol d'eau, puis faites sortir les arilles avec vos doigts (jetez tout le reste)

3. Filtrez l'eau et dégustez les arilles entières, avec les pépins