📝 EN BREF

• La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour le lecanemab (Leqembi), un médicament contre la maladie d'Alzheimer.
• Le médicament, un anticorps monoclonal, se lie à la bêta-amyloïde dans le cerveau.
• Les réactions les plus courantes comprenaient des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde, ou ARIA, qui impliquent un gonflement et un saignement dans le cerveau pouvant mettre la vie en danger. Au cours de l'essai, l'ARIA est survenue plus souvent chez les personnes porteuses du gène APOE4, considéré comme le facteur de risque le plus important de la maladie d'Alzheimer.
• La bêta-amyloïde peut être un symptôme de la maladie d'Alzheimer (pas la cause) et elle pourrait même avoir un rôle protecteur dans le processus de la maladie.
• Cela signifie que les médicaments qui agissent en réduisant la bêta-amyloïde peuvent passer complètement à côté du problème, exposant les patients à un risque d'événements indésirables graves pour peu ou pas de bénéfices.

🩺Par le Dr. Mercola

La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour le lecanemab (Leqembi), un médicament contre la maladie d'Alzheimer. Le médicament, un anticorps monoclonal, se lie à la bêta-amyloïde dans le cerveau.

Une étude de 18 mois publiée dans le New England Journal of Medicine a révélé que le Leqembi réduisait les marqueurs de l'amyloïde au début de la maladie d'Alzheimer et entraînait un « déclin modérément moindre » de la cognition et de la fonction par rapport au placebo. Cependant, ajoute l'étude, le médicament fut « associé à des événements indésirables ».

La FDA a accordé une approbation accélérée au Leqembi sur la base de la réduction observée de la plaque bêta-amyloïde. L'étude a porté sur 856 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, avec un traitement médicamenteux commencé au point de déficience cognitive légère ou de démence légère, et lorsque la présence de bêta-amyloïde est confirmée. Selon la FDA :

« Les patients recevant le traitement ont présenté une réduction significative de la plaque bêta-amyloïde en fonction de la dose et du temps, les patients recevant la dose approuvée de lecanemab, 10 milligrammes / kilogramme toutes les deux semaines, avec une réduction statistiquement significative de la plaque amyloïde cérébrale de la référence initiale jusqu'à la semaine 79 par rapport au groupe placebo qui n'avait aucune réduction de la plaque bêta-amyloïde. »

Le médicament contre la maladie d'Alzheimer lié à une hémorragie cérébrale potentiellement mortelle

Des événements indésirables graves ont été signalés chez 14 % des personnes prenant le médicament et 6,9 % des sujets du groupe Leqembi ont abandonné l'essai en raison des événements indésirables. Outre les réactions à la perfusion intraveineuse (le Leqembi est administré par voie intraveineuse), les réactions les plus courantes comprenaient des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde, ou ARIA, qui peuvent mettre la vie en danger.

L'ARIA peut se manifester par un œdème cérébral, ou un gonflement (ARIA-E), ou un saignement dans le cerveau, connu sous le nom d'ARIA-H, pour hémorragie. Des hémorragies cérébrales sont survenues chez 17,3 % des individus prenant le Leqembi, contre 9 % des individus du groupe placebo. Un gonflement cérébral est survenu chez 12,6 % des individus du groupe Leqembi, comparé au 1,7 % du groupe placebo. L'ARIA est survenue plus souvent chez les personnes porteuses du gène APOE4, considéré comme le facteur de risque le plus important de la maladie d'Alzheimer.

Le Dr Richard Isaacson, directeur de la Clinique de prévention de la maladie d'Alzheimer du Centre pour la santé cérébrale du Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University, a déclaré à CNN :

« Je prescrirai ce médicament à la bonne personne, à la bonne dose et de manière très surveillée, mais ce médicament n'est pas pour tout le monde... Je ferais d'abord des tests génétiques pour l'APOE4. J'aurais une discussion franche avec mes patients.

Si un individu a des effets secondaires, si un individu prend un traitement anticoagulant, si un individu a un problème, il doit en discuter avec son médecin traitant et il doit rechercher immédiatement un suivi médical. »

Le prix de gros du Leqembi est fixé à 26 500 $ par patient et par an. Il a chuté par rapport à son prix initialement prévu de 56 000 $, car les compagnies d'assurance menaçaient de ne pas le couvrir. Les informations de prescription du Leqembi incluent un avertissement pour l'ARIA, qui se produit généralement sans symptômes, bien que cela puisse entraîner des événements potentiellement mortels. Dans un communiqué de presse sur l'approbation accélérée du médicament, la FDA a fait le remarque suivante¹¹ :

« L'ARIA se présente le plus souvent comme un gonflement temporaire dans des régions du cerveau qui disparaît généralement avec le temps et peut être accompagné de petits saignements dans ou à la surface du cerveau, bien que certains individus puissent présenter des symptômes tels que maux de tête, confusion, étourdissements, changements dans la vision, nausées et convulsions.

Un autre avertissement pour le Leqembi concerne un risque de réactions liées à la perfusion, avec des symptômes tels que des symptômes pseudo-grippaux, des nausées, des vomissements et des modifications de la pression artérielle. Les effets secondaires les plus courants du Leqembi étaient les réactions liées à la perfusion, les maux de tête et l'ARIA. »

Le médicament Aduhelm contre la maladie d'Alzheimer augmente également le risque d'ARIA

L'aducanumab (nom de marque Aduhelm) est un anticorps monoclonal similaire au Leqembi. L'ARIA-E survient chez environ un tiers des personnes prenant l'Aduhelm. Semblable au Leqembi, l'Aduhelm fut mis sur le marché dans le cadre d'une procédure d'approbation accélérée par la FDA, malgré l'incertitude quant à ses bénéfices cliniques. L'approbation accélérée de l'Aduhelm fut si controversée que trois membres du comité consultatif de la FDA ont démissionné en signe de protestation.

En tant qu'anticorps dirigé contre la bêta-amyloïde, l'Aduhelm agit également en ciblant la bêta-amyloïde dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Toutefois, les découvertes d'ARIA-E chez de nombreuses personnes prenant les médicaments sont alarmantes.

Adam Brickman de l'Université de Columbia, à New York, a suggéré que le médicament pourrait potentiellement aggraver le déclin cognitif au lieu de l'améliorer. « Il est difficile de donner une tournure positive aux anomalies de la neuroimagerie », a-t-il écrit. « ... [N]ous ne connaissons tout simplement pas les conséquences à long terme. »

Tandis que l'Aduhelm fut approuvé en juin 2021, une enquête de 18 mois a révélé qu'il s'agissait d'une « collaboration atypique » entre la FDA et Biogen, le fabricant du médicament, qui était « en proie à des irrégularités ». Biogen a interrompu les essais cliniques du médicament en mars 2019 après que les résultats aient suggéré qu'il ne ralentirait pas le déclin de la mémoire, du langage et du jugement chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Cependant, la FDA a ensuite lancé un « groupe de travail » avec Biogen pour raviver le médicament, ce qui a impliqué de nombreuses réunions et appels pour guider l'approbation du médicament. La collaboration fut « inhabituelle », c'est le moins qu'on puisse dire. CNN a indiqué :

« L'agence a ensuite collaboré avec Biogen pour rédiger un document utilisé pour informer un comité consultatif indépendant qui s'est réuni en novembre 2020. Les résultats des essais étaient mitigés, un seul présentant un petit bénéfice pour les patients.

Lors de cette réunion, aucun des membres du comité n'a voté pour dire que les études présentaient des preuves solides que le médicament était efficace pour traiter la maladie d'Alzheimer. La réunion fut inhabituelle, selon un ancien conseiller de la FDA qui avait siégé au comité pendant plusieurs années. Le Dr Aaron Kesselheim a déclaré à CNN en 2021 que la relation entre la FDA et la société était hors du commun. »

Le Dr Aaron Kesselheim, qui fut l'un des membres du comité consultatif de la FDA qui a démissionné pour protester contre l'approbation du médicament, l'a qualifié de « probablement la pire décision d'approbation de médicament de l'histoire récente des États-Unis ».

La FDA a également accéléré la mise sur le marché du vaccin contre la maladie d'Alzheimer

Dans ce qui semble maintenant être une tendance continue, la FDA a également accordé l'approbation accélérée à l'UB-311, un vaccin contre la maladie d'Alzheimer, produit par la société de biotechnologie Vaxxinity. Le vaccin est un vaccin immunothérapeutique anti-bêta-amyloïde qui, comme l'Aduhelm et le Leqembi, traite la maladie d'Alzheimer en ciblant la bêta-amyloïde agrégée dans le cerveau.

Les essais de phase 1, de phase 2a et d'extension à long terme de la phase 2a sont déjà terminés, la société déclarant que le vaccin était « bien toléré chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée après trois années de doses répétées, avec un profil d'innocuité comparable au placebo et aucun cas d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde-œdème (« ARIA-E ») dans l'étude principale. »

Vaxxinity a prévu un essai de phase 2b. Toutefois, personne ne sait quelles seront les conséquences à long terme de ce vaccin. À ce jour, le développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer a impliqué au moins 300 essais infructueux.

Une étude, qui fut une collaboration entre l'Université de Washington à St. Louis, les sociétés pharmaceutiques Eli Lilly et Roche, les National Institutes of Health et d'autres, a impliqué 194 participants, dont 52 ont pris le médicament gantenerumab de Roche et 52 ont pris le solanezumab d'Eli Lilly.

Les médicaments étaient destinés à éliminer la bêta-amyloïde (βA) du cerveau. Mais ils n'ont pas réussi à atteindre le résultat principal de l'étude, un ralentissement du déclin cognitif, tel que mesuré par des tests sur la réflexion et la mémoire. Bien que les médicaments aient ciblé la bêta-amyloïde, ils n'ont eu aucun effet sur les mesures cognitives, les chercheurs écrivant : « Les deux médicaments ont engagé leurs cibles βA, mais aucun n'a démontré d'effet bénéfique sur les mesures cognitives par rapport aux témoins ».

Le ciblage de la bêta-amyloïde est-il judicieux ?

La bêta-amyloïde peut être un symptôme de la maladie d'Alzheimer (pas la cause) et elle pourrait même avoir un rôle protecteur dans le processus de la maladie. Cela signifie que les médicaments et les vaccins qui agissent en réduisant la bêta-amyloïde peuvent passer complètement à côté du problème. Des chercheurs du Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, département de la démence et des fonctions cérébrales supérieures, ont écrit dans Frontiers in Neuroscience :

« La soi-disant hypothèse amyloïde, selon laquelle l'accumulation et le dépôt de peptides oligomères ou fibrillaires amyloïdes β(βA) sont la principale cause de la maladie d'Alzheimer (MA), est le concept dominant qui sous-tend la recherche sur la maladie d'Alzheimer depuis plus de 20 ans. Cependant, toutes les tentatives de développement de médicament ciblant la βA pour traiter la MA se sont soldées par un échec. »

En 2009, les chercheurs ont attiré l'attention sur la prémisse erronée consistant à simplifier à l'extrême la maladie d'Alzheimer jusqu'à la molécule précurseur de la protéine amyloïde-β (AβPP), « impliquant que cette molécule englobe la MA si complètement que la maladie elle-même est presque d'importance secondaire ». Ceci, ont-ils noté, ignore « la complexité des maladies chroniques en général », et ils ont ajouté :

« Une grande attention s'est portée sur la β-amyloïde en tant que mécanisme pathogène majeur dans le but ultime d'utiliser les thérapies de réduction de la β-amyloïde comme voie de traitement.

Malheureusement, près d'un quart de siècle plus tard, aucun progrès tangible n'a été proposé, tandis que l'échec spectaculaire tend à être le plus convaincant. Nous soutenons depuis longtemps, tout comme la littérature abondante, que les accumulations protéiques sont simplement des manifestations en aval et, souvent, en phase terminale de la maladie.

Leur faible corrélation globale avec le niveau de démence et leur présence chez les personnes cognitivement intactes sont des preuves souvent ignorées comme une vérité gênante. Les études actuelles sur les oligomères amyloïdes ajouteront donc de nombreux détails à ce qui est, par essence, une distraction réductionniste des processus pléiotrophiques en amont tels que le stress oxydatif, le dysfonctionnement du cycle cellulaire et l'inflammation.

Il est maintenant grand temps que les neuroscientifiques évitent l'écueil de persévérer sur les « protéinopathies » et reconnaissent que le ciblage continu des lésions en phase terminale face à des échecs répétés, ou pire, est une proposition perdante. »

La bêta amyloïde est-elle regardée de la mauvaise manière ?

Le cerveau de la plupart des personnes âgées contient de la bêta-amyloïde, souvent en quantités similaires à celles trouvées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Cela ne mène pas toujours à la maladie. Écrivant dans Annals of the New York Academy of Sciences, les chercheurs ont suggéré que la bêta-amyloïde est une réponse au stress neuronal, une réponse qui fonctionne comme une adaptation protectrice à la maladie.

La bêta-amyloïde, ont-ils soutenu, s'accumule relativement tard dans le développement de la maladie d'Alzheimer, et bien qu'elle se soit avérée toxique dans des modèles de culture cellulaire, cela peut ne pas être vrai chez l'homme. Au lieu de la notion dominante selon laquelle une mutation entraîne une augmentation de la bêta-amyloïde, ce qui conduit à la maladie d'Alzheimer, l'équipe a suggéré qu'une mutation conduit à la maladie d'Alzheimer, qui à son tour déclenche une augmentation de la bêta-amyloïde :

« Les mutations entraînent un stress cellulaire, qui, à son tour, entraîne une augmentation de la β-amyloïde... dans la MA, le stress cellulaire précède l'augmentation de la β-amyloïde... Les protéines, telles que la β-amyloïde, qui sont induites dans des conditions oxydantes et agissent pour atténuer les dommages oxydatifs, sont généralement considérées comme des antioxydants et, à cet égard, nous avons récemment démontré que la β-amyloïde est un véritable antioxydant qui peut agir comme une puissante superoxyde dismutase. »

Des chercheurs écrivant dans Alzheimer's & Dementia, le Journal de l'Alzheimer's Association, suggèrent également que l'accumulation de bêta-amyloïde est un mécanisme protecteur lié au métabolisme du glucose, bien que ce soit un mécanisme protecteur qui échoue finalement. Ils ont donné pour explication :

« Nous pensons que plus de βA s'accumule dans les régions où les taux de métabolisme du glucose sont plus élevés, atteignant un maximum suivi d'une progression de la pathologie... L'accumulation de βA est caractéristique de la maladie d'Alzheimer (MA) mais l'accumulation n'est pas corrélée au déclin cognitif, contrairement aux taux de métabolisme du glucose.

... L'allégation explique le déclin cognitif chez certains patients à un niveau de dépôt de βA significativement plus faible que chez d'autres patients, avec la présence d'individus en bonne santé cognitive avec une accumulation élevée de βA. Avec un soutien supplémentaire à l'hypothèse, l'importance de l'accumulation de βA dans le cerveau des patients atteints de MA peut nécessiter une révision. »

Par conséquent, le recours aux médicaments pour réduire la bêta-amyloïde peut être, au mieux, erroné et, au pire, exposer les patients à des effets indésirables potentiellement mortels sans aucun bénéfice. La maladie d’Alzheimer est une maladie complexe qui nécessite une approche holistique de prévention et de traitement.

L'une des évaluations les plus complètes du risque de maladie d'Alzheimer est le protocole ReCODE du Dr Dale Bredesen, qui évalue 150 facteurs, dont la biochimie, la génétique et l'imagerie historique, connus pour contribuer à la maladie d'Alzheimer.

Dans son livre, « The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline », qui décrit le protocole complet, vous trouverez également une liste de tests de dépistage suggérés et les gammes recommandées pour chaque test, ainsi que certaines des suggestions de traitement du Dr Dale Bredesen, qui incluent le recours à l'exercice, au régime cétogène, à l'optimisation de la vitamine D et d'autres hormones, à l'augmentation du sommeil, à la méditation, à la détoxification et à l'élimination du gluten et des aliments transformés.

Pour plus de détails, vous pouvez télécharger en ligne le texte intégral du dossier du Dr Dale Bredesen qui détaille le programme complet.