📝 EN BREF

• Des télomères plus courts sont censés indiquer un risque accru de décès prématuré. Une longueur de télomère plus importante est donc supposée représenter la santé et la longévité
• Des études publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) ont révélé que les télomères longs sont liés au cancer et à l'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP), une maladie du sang
• Une longueur de télomère plus courte est liée à des maladies dégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et les maladies cardiaques, tandis qu'une longueur de télomère plus longue est associée à des risques accrus de cancer
• Les cellules dotées de longs télomères accumulent des mutations, favorisant ainsi l'apparition de tumeurs qui pourraient être évitées par les processus normaux de raccourcissement des télomères
• Plutôt que de se fier à la longueur des télomères pour mesurer la longévité ou la maladie, il faut exploiter la puissance des stratégies de style de vie pour ralentir le processus de vieillissement et améliorer l'espérance de vie en bonne santé

🩺Par le Dr. Mercola

Les télomères sont des séquences répétitives de nucléotides à l'extrémité de chaque chromosome. Parfois comparés à l'extrémité en plastique d'un lacet, les télomères contribuent à protéger l'ADN en préservant la stabilité des chromosomes et en empêchant le « contact moléculaire avec les chromosomes voisins ».

Les preuves suggèrent que la longueur des télomères peut prédire la morbidité et la mortalité, avec des télomères plus courts associés à un risque accru de décès prématuré. L'allongement de la longueur des télomères est donc considéré comme un gage de santé et de longévité, mais ce lien est controversé. De nouvelles études suggèrent, en fait, que le lien entre les télomères et le vieillissement pourrait être erroné depuis le début.

L'attrition des télomères est-elle une caractéristique du vieillissement ?

L'idée que la longueur des télomères sert de marqueur du vieillissement est devenue un dogme scientifique. Dans un article publié dans la revue Cell, des chercheurs décrivent l'usure des télomères comme l'une des caractéristiques du vieillissement à l'origine de la plupart des troubles liés à l'âge. Les télomères, notent-ils, sont particulièrement vulnérables à la détérioration liée à l'âge, et le raccourcissement des télomères se produit au cours du processus normal de vieillissement chez les humains et les animaux, tels que les souris.

Lorsque des lésions de l'ADN se produisent au niveau des télomères, elles entraînent des dommages persistants et des « effets cellulaires délétères, notamment la sénescence et/ou l'apoptose ».

En outre, l'équipe a expliqué que lorsque la télomérase, un mécanisme clé de maintien de la longueur des télomères, est déficiente chez l'homme, elle est associée au développement prématuré de maladies, y compris celles qui impliquent une perte de la capacité de régénération des tissus, comme la fibrose pulmonaire, la dyskératose congénitale et l'anémie aplasique. ⁶Selon l'étude parue dans Cell :

« Des modèles animaux génétiquement modifiés ont établi des liens de causalité entre la perte de télomères, la sénescence cellulaire et le vieillissement de l'organisme. Ainsi, les souris dont les télomères sont raccourcis ou allongés présentent respectivement une durée de vie réduite ou augmentée. Des preuves récentes indiquent également que le vieillissement peut être inversé par l'activation de la télomérase.

En particulier, le vieillissement prématuré des souris déficientes en télomérase peut être inversé lorsque la télomérase est réactivée génétiquement chez ces souris âgées.

En outre, l'activation pharmacologique ou la transduction virale systémique de la télomérase permet de retarder le vieillissement physiologique normal sans augmenter l'incidence du cancer chez les souris adultes de type sauvage. Chez l'homme, des méta-analyses récentes indiquent une forte relation entre des télomères courts et le risque de mortalité, en particulier à un âge précoce. »

Les risques révélés pour les télomères courts ou longs

Le fait que des télomères courts soient associés au vieillissement et à la maladie ne signifie pas que des télomères longs aient l'effet inverse. En fait, une étude publiée dans le New England Journal of Medicine (NEJM) a révélé que les longs télomères sont liés au cancer et à l'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP), une maladie du sang.

« On pensait que des télomères courts étaient mauvais (les personnes atteintes de syndromes de vieillissement prématuré avaient des télomères courts). Donc, par analogie, on pensait que des télomères longs étaient bons », a déclaré au New York Times l'auteur de l'étude, le Dr Mary Armanios, professeur d'oncologie à l'école de médecine de l'université Johns Hopkins. « Et plus ils sont longs, mieux c'est. »

Des études antérieures menées par Mary Armanios, qui dirige également le Centre des télomères à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, et ses collègues ont toutefois révélé que la réalité était beaucoup plus compliquée. Alors que la longueur réduite des télomères est liée à la maladie, une longueur plus importante des télomères augmente le risque de cancer, notamment du poumon, de mélanome et de gliome.

« Le seuil supérieur qui augmente le risque de ces cancers n'est pas connu, mais ces résultats récents ajoutent un avertissement important à l'interprétation trop simpliste selon laquelle les télomères courts sont liés au vieillissement et les télomères longs à la jeunesse », ont-ils conclu en 2018. Il semble que le fait d'avoir des télomères très courts ou très longs puisse être un facteur de risque de maladie.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'UCSF et de Stanford ont fait écho à ce sentiment en 2020, révélant qu'une longueur de télomères plus courte est liée à des maladies dégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et les maladies cardiaques, tandis qu'une longueur de télomères plus longue est associée à des risques accrus de cancer.

« La longueur des télomères, qu'elle soit longue ou courte, déterminée génétiquement, est associée à un risque de maladie et à une charge de morbidité à peu près équivalents », concluent-ils.

Les longs télomères sont liés au cancer et aux maladies

L'étude du NEJM a porté sur 17 personnes présentant la mutation génétique POT1, connue pour allonger les télomères mais aussi pour augmenter le risque de cancer. Les participants à l'étude étaient âgés de 7 à 83 ans et présentaient diverses tumeurs, allant du fibrome utérin bénin au mélanome. Ils avaient également des télomères beaucoup plus longs que la population moyenne (90 % de plus chez 13 participants et 99 % de plus chez neuf autres).

Si 6 des participants présentaient certains signes de jeunesse, notamment l'absence de cheveux gris même à 70 ans, beaucoup présentaient des taux élevés de mutations clonales liées à l'hématopoïèse. Ces mutations sont liées au développement de cancers du sang et d'autres cancers, et leur taux est beaucoup plus élevé que prévu dans la population générale.

L'un des participants présentait des cellules avec 1 000 mutations par clone, ce qui, selon les chercheurs, a commencé lorsque la personne avait à peine 4 ans. « La longueur des télomères a permis la propagation des cellules sanguines depuis lors », a déclaré Mary Armanios.

L'étude suggère que les longs télomères sont à l'origine de la CHIP et donnent plus de temps aux mutations cancérigènes pour se développer. Selon Mary Armanios :

« Nos résultats remettent en question l'idée selon laquelle les longs télomères protègent contre le vieillissement. Plutôt que de protéger contre le vieillissement, les longs télomères permettent aux cellules présentant des mutations qui surviennent avec le vieillissement d'être plus durables... Les cellules dotées de très longs télomères accumulent les mutations et semblent favoriser l'apparition de tumeurs et d'autres types de croissance qui, autrement, seraient freinés par les processus normaux de raccourcissement des télomères. »

Il est dit, par exemple, que le raccourcissement des télomères représente une « caractéristique moléculaire mesurable majeure du vieillissement des cellules in vitro et in vivo » qui peut s'être développée comme mécanisme de protection contre les tumeurs chez les espèces à longue durée de vie.

La méthylation de l'ADN est-elle une meilleure mesure de l'âge biologique ?

Il est possible de déterminer votre âge biologique, par opposition à votre âge chronologique, en mesurant la méthylation de votre ADN et, dans des comparaisons directes, la méthylation de l'ADN est significativement plus corrélée au processus de vieillissement que les télomères.

La méthylation de l'ADN consiste à réduire au silence la transcription des gènes. Vos gènes ont des sites promoteurs au début du brin d'ADN, et la méthylation est mesurée sur ces sites. Le taux de méthylation au niveau du site promoteur est en corrélation avec le degré d'expression de ce gène particulier.

Ryan Smith est le fondateur de TruDiagnostic, un système de test commercial qui mesure la méthylation de l'ADN. Ce qui est mesuré n'est pas votre capacité à méthyler ou à ne pas méthyler. Il s'agit plutôt de mesurer l'expression réelle de votre ADN. Et, contrairement aux tests génétiques classiques comme le test 23andMe, qui n'est effectué qu'une seule fois, la méthylation de l'ADN peut être mesurée plusieurs fois, car l'expression réelle de votre ADN est modifiable et change avec le temps.

La méthylation de l'ADN est un meilleur marqueur du risque de maladie et de la durée de vie en bonne santé que la longueur des télomères, a déclaré Ryan Smith lors de notre entretien de 2022.

« Si l'on s'assurait que la longueur des télomères ne diminue jamais dans une cellule, on constaterait quand même un vieillissement biologique lié à la méthylation. Si l'on faisait en sorte que l'âge de la méthylation soit réinitialisé, on observerait toujours un vieillissement de la longueur des télomères. Il y a donc deux processus distincts.

Dans une étude récente, les chercheurs se sont penchés sur des jumeaux et ont tenté de déterminer dans quelle mesure ces différents marqueurs influençaient la différence dans leur processus de vieillissement. Ils ont dit qu'environ 2 % de la variance dans le vieillissement phénotypique était due à la longueur des télomères, tandis qu'environ 35 % de cette variance était basée sur ces horloges de méthylation épigénétique.

Ainsi, bien que les deux puissent être importantes, nous pensons que les horloges de méthylation de l'ADN sont nettement meilleures. »

Les stratégies antivieillissement qui sont efficaces

S'il est intéressant de mesurer son rythme de vieillissement, ou âge biologique, il n'en reste pas moins qu'en exploitant le pouvoir des stratégies de style de vie pour ralentir le processus de vieillissement et prévenir les maladies, on peut améliorer sa santé et sa qualité de vie. Les stratégies antivieillissement simples que vous pouvez mettre en œuvre dès aujourd'hui sont les suivantes :

• Optimisation de la vitamine D : idéalement, vous devez maintenir un taux sanguin de 60 à 80 ng/ml. Ryan Smith cite un essai interventionnel dans lequel des participants en surpoids ont réduit leur âge biologique de 1,8 an en moyenne, en prenant seulement 4 000 UI de vitamine D orale par jour pendant 16 semaines.
• Optimisation de votre flexibilité métabolique : les stratégies de base comprennent une alimentation limitée dans le temps, ou jeûne intermittent, une alimentation riche en matières grasses saines et pauvre en glucides raffinés pour optimiser la sensibilité à l'insuline. Prenez également le dernier repas de la journée au moins trois heures avant le coucher.
• Faire de l'exercice régulièrement et bouger tous les jours : dans une étude, parmi les 1 481 femmes âgées incluses dans l'étude, celles qui restaient assises le plus longtemps avaient en moyenne huit ans de plus, biologiquement parlant, que les femmes qui se déplaçaient plus souvent.

Une autre étude a présenté l'exercice comme un « remède possible » pour les déclins de la biogenèse mitochondriale et de la qualité des protéines mitochondriales couramment observés avec le vieillissement. Non seulement l'entraînement avec des exercices a inversé ou diminué les déclins de la masse mitochondriale associés à l'âge, mais il a également « diminué l'écart entre les jeunes et les vieux animaux pour d'autres paramètres mesurés ».

• Gestion du stress : selon Ryan Smith, les personnes qui méditent ou pratiquent régulièrement d'autres stratégies de réduction du stress ont tendance à vieillir moins vite que celles qui ne le font pas.
• Limitation de la consommation de matières grasses insaturées : l'acide linoléique (AL) oméga-6 est particulièrement nocif. Il est très sensible à l'oxydation, provoquant un stress oxydatif, et peut séjourner dans vos cellules jusqu'à dix ans. Donc, vous devez éliminer les huiles végétales / de grains, qui sont riches en AL.

En ce qui concerne les options de supplémentation, la glycine est un puissant stimulant de la longévité, peu coûteux et au goût agréable et légèrement sucré. La recherche montre que la glycine prolonge l'espérance de vie des vers, des souris et des rats tout en améliorant la santé dans les modèles de maladies associées à l'âge.

S'il y avait le moindre doute sur son importance, dites vous que le collagène (la protéine la plus abondante dans votre corps) est composé principalement de glycine. Elle est également un précurseur du glutathion, un puissant antioxydant qui diminue avec l'âge. Pour bénéficier de tout le potentiel de guérison de la glycine, des doses de 10, 15 ou 20 grammes par jour peuvent être nécessaires. Personnellement, j'en prends trois cuillères à café par jour.

Le collagène est aussi une source exceptionnelle de glycine. Vous pouvez augmenter votre apport en collagène en préparant un bouillon d'os maison à partir d'os et de tissus conjonctifs provenant d'animaux nourris à l'herbe et élevés de manière biologique. Mais n'oubliez pas qu'il n'existe pas de potion magique pour arrêter le processus de vieillissement.

Les méthodes qui prétendent arrêter le vieillissement en allongeant les télomères semblent mal fondées. Et si vos télomères sont trop longs (ou trop courts), cela peut être le signe d'une maladie. Il n'en reste pas moins que c'est en menant un mode de vie globalement sain que l'on obtient les meilleurs résultats en termes de longévité.