📝 EN BREF

• Une étude parue en 2023 dans la revue JAMA a révélé que les médicaments agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) prescrits pour le diabète et la perte de poids augmentent votre risque de pancréatite, de gastroparésie et d'occlusion intestinale.
• Ces médicaments comprennent les deux agonistes des récepteurs GLP-1 les plus populaires, le sémaglutide (Ozempic) et le liraglutide (Saxenda et Victoza). Ils figurent sur la liste des médicaments amaigrissants sur ordonnance en demande croissante qui ont grimpé en flèche de 2 082 % entre 2019 et 2022.
• Les agonistes des récepteurs GLP-1 imitent l'hormone naturelle du corps, déclenchent le ralentissement du tractus gastro-intestinal et retardent la vidange de l'estomac afin que l'utilisateur se sente rassasié plus longtemps.
• Les données montrent que même si les participants aux études ont effectivement perdu du poids, après l'arrêt du médicament à 1 000 $ par mois, la plupart des participants ont repris les deux tiers du poids perdu.
• L'utilisation de médicaments amaigrissants peut entraîner des problèmes de santé permanents et débilitants, et il est probable que vous reprendrez du poids lorsque vous arrêterez le traitement. De meilleures solutions s'attaquent à la raison fondamentale pour laquelle les gens prennent du poids : la résistance à l'insuline qui fait suite à un dysfonctionnement mitochondrial dû à un stress réducteur excessif.

 🩺Par le Dr. Mercola

Une étude parue en octobre 2023 dans la revue JAMA a révélé que les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) prescrits pour le diabète et la perte de poids augmentent votre risque de troubles gastro-intestinaux, notamment la pancréatite, la gastroparésie et l'occlusion intestinale.

La demande de médicaments amaigrissants sur ordonnance a grimpé en flèche, les prescriptions ayant augmenté de 2 082 % entre 2019 et 2022. L'un des agonistes populaires des récepteurs GLP-1 est le sémaglutide, plus communément appelé Ozempic. Le sémaglutide est vendu sous deux noms. Sous le nom d'Ozempic, c'est un médicament contre le diabète et sous le nom de Wegovy, il est vendu à des doses plus fortes comme traitement pour la perte de poids.

La société revendique une perte de poids de 14,9 % chez les adultes obèses, mais cela entraîne un coût financier et physique élevé. Le médicament coûte plus de 1 000 $ par mois et il peut entraîner des effets secondaires débilitants, notamment une paralysie de l'estomac et une pancréatite. Avant d'examiner les résultats de l'étude parue dans la revue JAMA, prenons une minute pour découvrir comment fonctionnent les médicaments GLP-1.

Comment fonctionnent les médicaments GLP-1

Les agonistes du GLP-1 constituent une classe de médicaments prescrits pour gérer la glycémie et, plus récemment, pour traiter l'obésité. La plupart sont des médicaments injectables et le premier de cette classe fut approuvé par la FDA en 2005. Votre organisme produit naturellement l'hormone GLP-1 dans l'intestin grêle, qui ralentit la digestion, augmente la satiété, bloque la sécrétion de glucagon et déclenche la libération d'insuline par le pancréas.

Les agonistes du GLP-1 imitent l'hormone, de sorte que le médicament se lie au récepteur et déclenche les mêmes effets. La vidange gastrique retardée est la marque de la gastroparésie, pour laquelle il y a un retard dans le passage sans blocage des aliments de l'estomac vers l'intestin grêle. Les symptômes incluent une sensation de satiété après avoir commencé un repas et une sensation de satiété longtemps après avoir mangé un repas. Le diabète est la cause la plus fréquente de gastroparésie.

Au cours des essais cliniques du Wegovy, 44 % des participants prenant le médicament ont ressenti des nausées, 24 % ont vomi et 20 % ont eu des douleurs abdominales. Les chercheurs de la Mayo Clinic ont également examiné les effets du liraglutide, un autre agoniste des récepteurs GLP-1, chez les adultes obèses. Ils ont découvert que les effets de perte de poids du médicament étaient associés à un « retard dans la vidange gastrique des solides » et que plus la nourriture résidait longtemps dans l'estomac, plus les effets sur la perte de poids devenaient importants.

Dans le groupe placebo, l'estomac se vidait généralement en quatre minutes, mais après cinq semaines de traitement, le temps médian de vidange gastrique était de 70 minutes, et jusqu'à 151 minutes chez certains participants. Au bout de 16 semaines, le temps de vidange gastrique était tombé à 30,5 minutes, ce qui était encore plus long que dans le groupe placebo. En ralentissant considérablement la digestion, les participants se sentaient rassasiés plus longtemps et mangeaient moins. Mais ce n'est pas le seul effet du médicament.

La perte de poids vaut-elle la peine de subir une pancréatite, une gastroparésie et un iléus ?

Les agonistes du GLP-1 injectés amplifient l'effet du GLP-1 de l'organisme et ralentissent la digestion, ce qui aide les individus à se sentir rassasiés plus longtemps. Dans l'étude présentée, les scientifiques ont cherché à évaluer le risque d'événements indésirables gastro-intestinaux associés aux agonistes du GLP-1 utilisés dans le traitement du diabète et hors AMM pour la perte de poids.

Les chercheurs ont reconnu que des études antérieures avaient montré que les personnes atteintes de diabète présentaient un risque sous-jacent accru de pancréatite, d’occlusion intestinale et de gastroparésie. Ils ont prélevé un échantillon aléatoire de patients de 2006 à 2020 grâce à une base de données sur les réclamations en matière de santé qui compile 93 % des prescriptions ambulatoires et des codes de diagnostic CIM-9 et CIM-10. Ils ont choisi des participants qui étaient de nouveaux utilisateurs de l'un des deux agonistes du GLP-1, le sémaglutide ou le liraglutide.

Ils ont comparé les résultats à ceux du bupropion-naltrexone. Dans la cohorte, 4 144 participants prenaient du liraglutide, 613 prenaient du sémaglutide et 654 prenaient du bupropion-naltrexone. Ils ont découvert que les individus prenant des agonistes du GLP-1 présentaient un risque accru de pancréatite, d'occlusion intestinale et de gastroparésie, mais pas de maladie biliaire. Lorsque les patients souffrant d'hyperlipidémie furent retirés de l'analyse, cela n'a pas modifié les résultats.

Science Alert note que même si l'augmentation du risque est relativement faible, compte tenu du nombre croissant d'individus utilisant ces médicaments, elle représente tout de même une multiplication par quatre du nombre d'individus à risque de développer ces problèmes de santé.

« Lorsque des millions de personnes utilisent ces médicaments, vous savez, un risque de 1 % se traduit toujours par de nombreuses personnes susceptibles de subir ces événements », a déclaré l'auteur principal de l'étude Mahyar Etminan, Pharm.D, épidémiologiste à l'université de la Colombie-Britannique, à CNN.

Comme l'a indiqué Forbes, le 22 septembre 2023, soit juste un mois avant la publication de l'étude mentionnée, la FDA a ajouté « iléus » à la liste des événements indésirables possibles sur l'étiquette de l'Ozempic. Deux autres agonistes des récepteurs GLP-1, Mounjaro et Wegovy, avaient déjà reçu des avertissements concernant l'iléus, un problème de santé pouvant entraîner une occlusion intestinale.

Il n'est pas surprenant que si les agonistes du GLP-1 ralentissent la vitesse de vidange gastrique, ils peuvent également ralentir le déplacement dans l'intestin grêle, augmentant ainsi le risque d'iléus et de blocage intestinal.

Les agonistes des récepteurs GLP-1 déclenchent des changements intestinaux

En 2023, dans une lettre à l'éditeur d'Acta Pharmaceutica, les auteurs rapportent les résultats d'une étude menée auprès de patients diabétiques ayant utilisé des agonistes des récepteurs GLP-1 et ils ont constaté une multiplication par 3,5 du taux d'occlusion intestinale dans une étude portant sur 25 617 individus. Les médicaments ont également augmenté la longueur et le poids de l'intestin grêle lors d'études sur l'animal.

Chez l'homme, ils peuvent augmenter la longueur des intestins et la hauteur des villosités. Les villosités sont des projections ressemblant à des poils à l'intérieur de l'intestin grêle qui aident à absorber les nutriments. Les chercheurs expliquent que cela peut sérieusement affecter la fonction intestinale, augmentant le risque d'obstruction car « ... l'intestin grêle peut devenir aussi inélastique et fibreux qu'un ressort lâche, conduisant à une obstruction intestinale supérieure à long terme... ».

À ce jour, ces changements n'ont pas été mesurés dans l'intestin humain, probablement parce qu'il est difficile de mesurer la longueur de l'intestin grêle. Le retard dans la vidange de l'estomac a conduit la Société américaine des anesthésiologistes (ASA) à publier un avertissement à l'intention de ceux qui prennent des médicaments GLP-1 avant une intervention chirurgicale élective. Ils suggèrent aux patients d'arrêter tous les agonistes des récepteurs GLP-1 afin de réduire le risque de complications associées aux régurgitations alimentaires, même si vous jeûnez correctement.

L'ASA recommande de ne pas prendre le médicament pendant une journée pour ceux qui le prennent quotidiennement, à une semaine pour ceux qui reçoivent une injection hebdomadaire, et de retarder la procédure si des symptômes de vidange gastrique retardée sont présents. La probabilité d'avoir l'estomac plein et le risque associé à l'anesthésie sont si élevés que l'ASA suggère d'utiliser l'échographie pour évaluer le contenu de l'estomac avant la chirurgie si le patient n'a pas suspendu la prise du médicament.

Les résultats à long terme ne sont pas ceux auxquels vous pourriez vous attendre

Quelques mois peuvent être nécessaires pour atteindre votre dose cible personnalisée tout en gérant les effets secondaires du médicament. Dans une étude publiée dans le New England Journal of Medicine, des chercheurs ont administré 2,4 mg de sémaglutide dans un essai en double aveugle impliquant 1 961 adultes ayant un indice de masse corporelle de 30 ou plus. La variation du poids corporel par rapport à la valeur de référence après 68 semaines était de 14,9 % dans le groupe traité et de 2,4 % dans le groupe placebo.

Dans une seconde étude publiée dans Nature Medicine, une cohorte d'adultes souffrant d'obésité ou de surpoids et d'une comorbidité connexe a reçu 2,4 mg de sémaglutide par voie sous-cutanée pendant 104 semaines. Au cours de cette période, le groupe d'intervention a perdu 15,2 % de son poids corporel, contre 2,6 % pour le groupe placebo.

Bien que ces résultats semblent encourageants, il est important de noter que la société pharmaceutique a conçu le sémaglutide comme un médicament à usage chronique. En d'autres termes, il est destiné à être utilisé régulièrement sur une longue période. Une étude financée par Novo Nordisk a révélé qu'un an après l'arrêt du traitement, les participants avaient repris les deux tiers du poids perdu et les chercheurs ont conclu « qu'un traitement continu est nécessaire pour maintenir les améliorations en matière de poids et de santé ».

La plupart des études ont également fait état d'effets secondaires importants liés au traitement à court terme qui ont poussé des participants à se retirer de l'étude. Les effets secondaires graves et courants du sémaglutide comprennent l'anxiété, la confusion, la dépression, la difficulté à respirer, les cauchemars, les crises d'épilepsie et les troubles de l'élocution.

Existe-t-il une option naturelle pour remplacer les « injections pour maigrir » ?

Je suis fermement convaincu que nous ne verrons jamais de médicaments « miracle » pour perdre du poids de notre vivant. L'utilisation de médicaments pour perdre du poids peut entraîner des problèmes de santé permanents et débilitants et il est probable que vous repreniez du poids si vous arrêtez de les prendre, comme l'a démontré la société pharmaceutique qui vend le Wegovy et l'Ozempic.

Il existe actuellement de meilleures solutions pour s'attaquer à la cause fondamentale pour laquelle les individus prennent du poids : la résistance à l'insuline qui fait suite à un dysfonctionnement mitochondrial dû à un stress réducteur excessif. L'excès d'acide linoléique (AL) provenant des huiles de graines est la principale cause du stress réducteur mitochondrial. Voici certaines des meilleures stratégies pour perdre du poids et améliorer votre santé :

• Réduire votre consommation d'huiles de graines tout en augmentant les matières grasses saines : la consommation excessive d'AL est le principal facteur à l'origine des épidémies de surpoids et d'obésité. L'AL est un type d'acide gras oméga 6 présent dans les huiles de graines telles que le soja, les graines de coton, le tournesol, le colza (canola), le maïs et le carthame.

Envisagez de réduire votre consommation d'AL à moins de 5 grammes par jour, ce qui est proche de ce que nos ancêtres avaient l'habitude de consommer avant que les maladies chroniques, dont l'obésité, ne se généralisent. La quantité est mieux définie en pourcentage des calories quotidiennes. L'AL devrait représenter moins de 2 % de vos calories quotidiennes. Vous pouvez effectuer un suivi en renseignant soigneusement vos données alimentaires dans Cronometer.

• Éviter quasiment tous les aliments ultra-transformés, les fast-foods et les plats des restaurants : pratiquement tous contiennent des huiles de graines. Le plus simple est de préparer la majeure partie de votre alimentation à domicile afin de savoir ce que vous mangez.
• Recourir à une alimentation limitée dans le temps (ALT) : nos ancêtres n'avaient pas accès à la nourriture 24h/24, 7j/7. Donc notre génétique est optimisée pour nous alimenter à intervalles variables, et non toutes les quelques heures. Lorsque vous mangez toutes les quelques heures pendant des mois, des années ou des décennies, votre organisme oublie comment brûler les graisses comme carburant. La plupart des individus qui pratiquent l'ALT limitent la fenêtre de prise alimentaire à huit ou dix heures, voire moins, la plupart des jours de la semaine.
• Envisager la berbérine pour contribuer à la régulation de la glycémie et la sensibilité à l'insuline : comme je l'ai déjà indiqué, la berbérine est appelée « l'Ozempic de la Nature » et elle est connue pour contribuer à la prévention de la diarrhée, la réduction du risque de fuites intestinales, nourrir les microbes bénéfiques et améliorer les symptômes de la stéatose hépatique.

Les autres effets bénéfiques en dehors du tractus gastro-intestinal comprennent l'atténuation des symptômes d'anxiété et de dépression, l'amélioration des symptômes du SSPT dans un modèle animal et l'atténuation des symptômes de sevrage aux opioïdes.