📝EN BREF

• Les overdoses de paracétamol sont l'une des principales causes de lésions hépatiques aux États-Unis et dans certaines régions d'Europe, mais le magnésium pourrait offrir une certaine protection.
• L'enzyme cytochrome p450 2E1 (CYP2E1) est impliquée, car elle dégrade le paracétamol en sous-produits toxiques pouvant endommager le foie en grande quantité.
• Dans une étude sur des souris, le magnésium administré par voie orale a stimulé le métabolisme de bactéries intestinales appelées Bifidobacterium, ce qui a augmenté les niveaux d'indole-3-carboxylic acid (I3C) ; l'I3C inactive le CYP2E1.
• Chaque augmentation de 100 milligrammes de l'apport en magnésium est associée à une diminution de 49 % du risque de mortalité lié aux maladies du foie.
• Le N-acétylcystéine (NAC), un précurseur de la biosynthèse du glutathion, protège également contre les lésions hépatiques en cas de surdosage de paracétamol.

🩺Par le Dr. Mercola

Le magnésium, un minéral essentiel impliqué dans plus de 300 réactions métaboliques, pourrait jouer un rôle crucial dans la santé du foie. En raison de son interaction avec le microbiome intestinal, le magnésium pourrait offrir une protection contre les dommages hépatiques causés par l’une des toxines les plus courantes pour le foie : l’acétaminophène, également connu sous le nom de Tylenol.

Le surdosage en paracétamol est l’une des principales causes de lésions hépatiques aux États-Unis et dans certaines régions d’Europe. Dans ces régions, le paracétamol est responsable de plus de 50 % des cas d’insuffisance hépatique aiguë.

Le traitement de l’insuffisance hépatique induite par le paracétamol est limité, la greffe de foie étant la seule option dans les cas graves. Cela fait des lésions hépatiques causées par le paracétamol un « problème de santé publique » émergent. Cependant, selon une recherche publiée dans « Cell Host & Microbe", le magnésium pourrait offrir une solution.

Le magnésium atténue l'insuffisance hépatique induite par le paracétamol

Lorsque des quantités excessives de paracétamol sont métabolisées, cela épuise le glutathion et augmente les niveaux de N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), provoquant un stress oxydatif, des lésions de l'ADN et la mort cellulaire dans le foie. L'enzyme cytochrome p450 2E1 (CYP2E1) est également impliquée, car elle dégrade le paracétamol en sous-produits toxiques qui peuvent nuire au foie en grande concentration. Comme l'explique l'équipe de « Cell Host & Microbe » :

« Lors de l'ALF [insuffisance hépatique aiguë], les toxines sont normalement métabolisées par des enzymes de phase I telles que le cytochrome p450 2E1 (CYP2E1) et transformées en espèces réactives, ce qui entraîne des dommages oxydatifs aux cellules et une défaillance hépatique.

Plus précisément, l'APAP peut être transformé en N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), qui attaque davantage les protéines fonctionnelles et entraîne finalement la mort cellulaire. Limiter les effets nuisibles des espèces réactives est reconnu comme la principale approche efficace pour atténuer l'ALF ».

Dans une étude menée sur des souris, le magnésium administré par voie orale a stimulé le métabolisme des bactéries intestinales appelées Bifidobacterium, ce qui a entraîné une augmentation d’acide indole-3-carboxylique (I3C). L'I3C inactive le CYP2E1, réduisant ainsi la production d'intermédiaires réactifs nuisibles et les dommages oxydatifs. L'étude souligne l'importance du magnésium pour la santé intestinale et hépatique et démontre ses bienfaits à l'échelle corporelle :

« Bien que l'importance du Mg [magnésium] dans les cellules hôtes ait été largement étudiée, beaucoup moins d'attention a été portée à l'interaction entre le microbiote commensal et le Mg. En effet, tout comme les cellules hôtes, les bactéries commensales ont également besoin de Mg pour survivre, car la modulation de nombreuses enzymes nécessite la présence d'éléments minéraux clés, y compris le Mg.

La carence en Mg ou l'exposition à celui-ci altère potentiellement la fonction microbienne commensale et influence davantage la pathophysiologie de l'hôte… nos résultats montrent que l'effet bénéfique observé avec l'administration orale de Mg peut probablement être attribué à l'interaction entre le Mg et les commensaux ».

Le magnésium pourrait favoriser la croissance de bactéries intestinales protectrices du foie

De plus, les résultats suggèrent que Bifidobacterium pourrait être un probiotique hépatoprotecteur. L'étude a évalué l'impact de quatre espèces principales de Bifidobacterium, et toutes ont montré un effet protecteur contre l'insuffisance hépatique aiguë. Elles ont également été enrichies par l'exposition au magnésium, ce qui signifie que ce minéral pourrait potentiellement favoriser leur croissance. Selon l'équipe :

« Nous émettons l'hypothèse que le Mg pourrait stimuler le métabolisme de Bifidobacterium, et que le taux métabolique accru pourrait être associé à une prolifération élevée, en d'autres termes, de nombreuses protéines de croissance et de modulation du métabolisme dans Bifidobacterium pourraient répondre à la stimulation du Mg, ce qui active des voies en aval pour activer le métabolisme et faciliter la croissance des bactéries. Cependant, le mécanisme détaillé nécessite des recherches supplémentaires ».

Puisque le Bifidobacterium a augmenté les niveaux d'I3C, qui inhibe efficacement le CYP2E1, il est possible que cela puisse être utile non seulement pour l'insuffisance hépatique aiguë induite par le paracétamol, mais aussi pour d'autres types d'insuffisance hépatique, y compris celle causée par l'alcool. « Collectivement, nos résultats pourraient s'étendre à tout le spectre des produits chimiques induisant l'ALF », ont expliqué les chercheurs, ajoutant :

« En conclusion, notre travail a identifié Bifidobacterium et son métabolite I3C comme des cibles potentielles du Mg lors de son administration orale, et l'I3C pourrait inhiber la formation d'intermédiaires réactifs nuisibles en se liant directement au CYP2E1 après un traitement à l'APAP, réduisant ainsi les dommages aux hépatocytes et protégeant contre l'ALF. Nous proposons une approche précieuse, l'ingestion orale de Mg, comme une stratégie potentiellement sûre et efficace pour prévenir l'ALF médiée par le CYP2E1 ».

Le magnésium est lié à de nombreuses maladies du foie

Votre foie, en plus de jouer un rôle dans le métabolisme, la fonction immunitaire et la synthèse des biomolécules, régule le transport et la distribution du magnésium. Des études ont révélé que la carence en magnésium est fréquente chez de nombreux patients atteints de maladies du foie, tandis que des niveaux insuffisants pourraient aggraver ces pathologies.

Il a même été constaté que chaque augmentation de 100 milligrammes de l'apport en magnésium est associée à une diminution de 49 % du risque de mortalité lié aux maladies du foie. Par exemple, la carence en magnésium est fréquente dans la cirrhose du foie et les maladies hépatiques alcooliques. Des niveaux faibles de magnésium aggravent ces conditions en raison de :

• La fonction mitochondriale perturbée.
• Translocation défectueuse de la protéine kinase C (PKC)
• Les réponses inflammatoires
• Le stress oxydatif
• Le trouble métabolique

« La supplémentation en magnésium peut non seulement préserver la fonction hépatique, mais aussi ralentir la progression des maladies du foie et réduire la mortalité associée », ont écrit les chercheurs dans les « Annals of Translational Medicine ». La stéatose hépatique non alcoolique, souvent provoquée par une résistance à l'insuline, pourrait également bénéficier du magnésium. Selon des scientifiques de l’"Amrita Institute of Medical Science & Research Center » en Inde :

« Le Mg2+ [magnésium] joue un rôle dans la régulation du bon fonctionnement de l'insuline en diminuant l'activité de la tyrosine kinase, et sa carence peut entraîner une résistance à l'insuline. Le taux de Mg2+ est également modifié chez les patients non diabétiques et en cas de stéatose hépatique ».

La carence en magnésium pourrait également favoriser la progression du cancer du foie. Les chercheurs poursuivent :

« Le Mg2+ joue un rôle important dans les réactions enzymatiques en médiant la stabilité du génome, ce qui est essentiel pour réguler la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Ainsi, une carence en Mg2+ peut altérer ce mécanisme, entraînant des mutations de l'ADN ou l'initiation du processus cancéreux.

Le cancer du foie est associé à une carence en Mg2+, et une supplémentation en magnésium par l'eau potable a montré des effets bénéfiques à cet égard ».

Une carence généralisée en magnésium

Comme l'indique une revue publiée dans le « BMJ Open Heart », « En raison des maladies chroniques, des médicaments, de la diminution du contenu en magnésium des cultures alimentaires et de la disponibilité des aliments raffinés et transformés, la grande majorité des personnes dans les sociétés modernes sont à risque de carence en magnésium ».

Selon cette revue, la plupart ne parviennent pas à atteindre l'apport journalier recommandé (AJR) pour le magnésium. 48 % des Américains n'obtiennent pas suffisamment de magnésium dans leur alimentation. Chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, le taux de carence en magnésium est de 84 %.

Les diabétiques de type 2 ont également tendance à être plus sujets à une carence en magnésium, et une déplétion en magnésium a été observée chez 75 % des patients atteints de diabète de type 2 mal contrôlé, basée sur le taux de magnésium sérique. Le magnésium est nécessaire au bon fonctionnement de la plupart des cellules, mais surtout de votre cœur, de vos reins et de vos muscles. Des niveaux insuffisants entravent les fonctions métaboliques cellulaires et détériorent la fonction mitochondriale.

Le magnésium joue également un rôle crucial dans le système psychoneuroendocrinien et intervient dans les voies biologiques associées au développement de la dépression. Il est également nécessaire à l'activation de la vitamine D, et sa carence peut nuire à la conversion de la vitamine D issue de l'exposition au soleil et/ou des suppléments.

Quelle est la meilleure source de magnésium ?

Les légumes à feuilles vert foncé sont une bonne source de magnésium et le jus de vos légumes verts est un excellent moyen d'augmenter votre consommation, bien qu'une supplémentation soit probablement nécessaire pour la plupart des individus. De nombreux facteurs, tels que la consommation d'alcool, les médicaments sur ordonnance comme les statines, le stress et la transpiration excessive, peuvent affecter l'absorption et l'excrétion du magnésium.

En ce qui concerne la supplémentation orale, ma préférence personnelle est le thréonate de magnésium, car il semble être le plus efficace pour pénétrer les membranes cellulaires, y compris vos mitochondries et la barrière hémato-encéphalique. Le magnésium est également absorbé par votre peau. Vous pouvez donc utiliser une solution topique ou prendre des bains de sel d'Epsom (sulfate de magnésium) pour augmenter votre taux.

L'AJR pour le magnésium est d'environ 310 à 420 milligrammes (mg) par jour en fonction de votre âge et de votre sexe, bien que certains chercheurs pensent que nous pourrions avoir besoin de 600 à 900 mg/ jour pour une santé optimale. Je crois que de nombreuses personnes peuvent bénéficier de quantités aussi élevées que 1 à 2 grammes (1 000 à 2 000 mg) par jour.

En règle générale, je recommande de commencer avec une dose de 200 mg de citrate de magnésium oral par jour, en augmentant progressivement votre dose jusqu'à ce que vous développiez des selles légèrement molles. Avec cette méthode, vous devez prendre du citrate de magnésium, car il est connu pour avoir un effet laxatif. Une fois que vous connaissez votre limite, vous pouvez passer à d'autres formulations si vous le souhaitez.

Le NAC peut protéger contre les overdoses de paracétamol

Bien que l'étude présentée soulève des points intéressants selon lesquels le magnésium pourrait être utile pour prévenir les dommages au foie dus au paracétamol, le N-acétylcystéine (NAC), un précurseur de la biosynthèse du glutathion, est également protecteur dans de tels cas.

Comme mentionné, une façon dont le paracétamol provoque des dommages au foie est en épuisant le glutathion. Le NAC aide à augmenter le glutathion, ce qui explique pourquoi toute personne ayant fait une overdose de paracétamol reçoit de grandes doses de NAC aux urgences. Le NAC réduit également la toxicité de l’acétaldéhyde, responsable de nombreux symptômes de gueule de bois. Le NAC pourrait également être utile pour les maladies chroniques du foie. Comme l'indique un article publié dans le « World Journal of Gastroenterology » :

« De manière constante, nous avons constaté que le N-acétylcystéine (NAC) module l'expression de l'iNOS [note de l'éditeur : iNOS est une isoforme induisible et dépendante du calcium de l'enzyme synthase de l'oxyde nitrique, qui aide à synthétiser l'oxyde nitrique] dans les hépatocytes humains stimulés par des cytokines pro-inflammatoires », écrivent les auteurs.

« L'effet se produit en bloquant l'activation du promoteur de l'iNOS, et est associé à la modulation de l'activité de NF-κB, un facteur de transcription central pour l'induction de l'expression de l'iNOS. Ce phénomène biologique pourrait bien être la base des effets thérapeutiques du NAC sur les maladies chroniques du foie, autres que celles causées par l'intoxication au paracétamol ».

Comme le magnésium, la recherche sur le rôle du NAC dans la santé globale est en cours. Les deux sont peu coûteux et, pour l'instant, largement disponibles.