Un trouble fréquent du foie aux conséquences bien différentes

📝EN BREF

• La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), désormais appelée maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD), survient lorsque des graisses en excès s'accumulent dans le foie, entraînant inflammation, cicatrisation et défaillance hépatique, avec une prévalence qui augmente considérablement chez les adultes plus âgés.
• La MASLD possède deux types distincts : l’une spécifique au foie, plus agressive et confinée au foie, et l’autre systémique, qui affecte d'autres organes et augmente les risques cardiométaboliques.
• Les facteurs génétiques, y compris 27 loci identifiés, influencent la MASLD en perturbant le métabolisme des graisses dans les cellules hépatiques, contribuant ainsi à l’inflammation, à l’accumulation de triglycérides et aux dommages hépatiques.
• Les facteurs liés au mode de vie, tels que la résistance à l’insuline, une alimentation inadéquate, l’inactivité physique et certains médicaments, favorisent le stockage des graisses et altèrent la fonction hépatique.
• Les interventions liées au mode de vie permettent de traiter la MASLD à sa racine ; celles-ci comprennent l’élimination des graisses nuisibles, l'optimisation de l'apport en nutriments, le maintien d’un poids sain et la prise de suppléments soutenant le foie.

🩺Par le Dr. Mercola

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) survient lorsque des graisses s'accumulent dans le foie sans une consommation excessive d'alcool. Aux États-Unis, la NAFLD est particulièrement répandue parmi les adultes plus âgés. Au début, vous pourriez ne remarquer aucun symptôme, mais à mesure que la NAFLD progresse, elle entraîne une inflammation du foie, des cicatrices et même une défaillance hépatique. Si elle n’est pas traitée, la NAFLD peut évoluer vers des conditions hépatiques plus graves, telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NASH), la cirrhose et le cancer du foie.

Une étude publiée dans « BMC Gastroenterology » a révélé que 40,3 % des individus âgés de 60 à 74 ans et 39,2 % de ceux de plus de 74 ans souffrent de NAFLD. Chez les personnes de 60 à 74 ans, la NAFLD est associée à un risque de mortalité toutes causes confondues supérieur de 60 % en cinq ans et de 22 % en 10 ans.

La mortalité cardiovasculaire double également dans ce groupe d’âge sur une période de cinq ans. Cependant, ces risques accrus ne sont pas observés chez les personnes de plus de 74 ans, ce qui suggère que l'impact de la maladie pourrait diminuer avec l’âge avancé.

En 2023, le terme NAFLD a été remplacé par MASLD (maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique) pour mettre en évidence plus précisément sa cause profonde : la dysfonction métabolique. Les recherches continues élargissent notre compréhension de cette condition, révélant maintenant deux types distincts : l'une spécifique au foie et l'autre avec des effets systémiques.

De la NAFLD à la MASLD : Qu’est-ce qui a changé ?

Alors que la NAFLD était définie par l’absence de lésions hépatiques liées à l’alcool, la MASLD met l'accent sur le rôle de facteurs métaboliques courants, tels que l'obésité, le diabète de type 2 et le syndrome métabolique, dans l'accumulation de graisses dans le foie et l'inflammation. La MASLD introduit également un cadre diagnostique plus précis. Contrairement à la NAFLD, qui excluait principalement d'autres causes de maladies du foie, la MASLD nécessite des preuves de dysfonctionnement métabolique parallèlement à l'accumulation de graisses dans le foie.

La MASLD résulte d'une combinaison de facteurs génétiques, métaboliques et liés au mode de vie. La prédisposition génétique influence de manière significative la façon dont votre corps traite les graisses et les sucres, tandis que la résistance à l'insuline, caractéristique du syndrome métabolique, aggrave ce processus en altérant la capacité du foie à gérer le glucose et les graisses et en favorisant le stockage des graisses.

À mesure que le foie devient surchargé de graisses, une inflammation est déclenchée, entraînant des lésions des cellules hépatiques. Les facteurs contributifs incluent également une alimentation pauvre, le manque d'activité physique et certains médicaments qui augmentent l'accumulation de graisses dans le foie. Diagnostiquer la MASLD présente des défis uniques, surtout à ses débuts, lorsque les symptômes sont subtils ou absents.

Bien que les biopsies hépatiques restent l’étalon-or pour le diagnostic, leur nature invasive limite leur utilisation généralisée. Les tests non invasifs, tels que l’imagerie et les analyses de sang, aident à identifier les graisses dans le foie, mais échouent souvent à distinguer la stéatose simple des types plus graves comme la NASH. L’absence de biomarqueurs précis et le chevauchement des symptômes avec d'autres maladies du foie compliquent encore le diagnostic.

De nouvelles perspectives sur la MASLD révèlent des types de maladies distincts

Une étude récente publiée dans « Nature Medicine » a révélé les bases génétiques de la MASLD et différencié ses différents types. En analysant les données génétiques d'un large échantillon de 36 394 individus et en validant les résultats dans quatre groupes supplémentaires de 3 903 participants, les chercheurs ont identifié des marqueurs génétiques qui expliquent pourquoi la MASLD se manifeste différemment chez les individus.

L'une des découvertes majeures fut l'identification de 27 nouveaux loci génétiques liés à la MASLD. Ces endroits spécifiques sur le génome influencent le développement et la progression de la maladie en impactant la manière dont les cellules hépatiques traitent et stockent les graisses. À l'aide de scores de risque polygéniques, qui agrègent les effets de plusieurs variantes génétiques, les chercheurs ont identifié deux types distincts de MASLD.

Le premier type est confiné au foie, entraînant une maladie hépatique plus agressive. Le second est systémique, ce qui signifie qu'il touche plusieurs organes et augmente considérablement le risque de problèmes cardiométaboliques, notamment l'insuffisance cardiaque. Cette distinction est importante car elle suggère que les stratégies de traitement et de gestion doivent être adaptées au type spécifique de MASLD dont un patient souffre, plutôt que de traiter la condition comme une seule et même maladie.

Un autre aperçu clé est la forte connexion entre la distribution des graisses corporelles et la santé du foie. La graisse viscérale, stockée autour des organes, s'est révélée être le meilleur prédicteur de la teneur en triglycérides du foie et de l'inflammation. D'autres mesures, comme l'indice de masse corporelle (IMC) et le rapport taille-hanches, qui indiquent la répartition globale des graisses, ont également été liées à la santé du foie, bien qu'elles aient moins d'impact que la graisse viscérale dans la prédiction des dommages hépatiques.

Au niveau génétique, les chercheurs ont découvert que certaines variantes génétiques augmentent les graisses dans le foie en perturbant la manière dont les cellules hépatiques traitent et sécrètent les lipides. Spécifiquement, certains gènes qui altèrent la sécrétion de lipoprotéines de très faible densité (VLDL) provoquent une accumulation de triglycérides dans le foie, augmentant ainsi le risque de maladies hépatiques.

Paradoxalement, cette rétention de triglycérides diminue les niveaux de lipoprotéines circulantes dans le sang, ce qui semble réduire le risque de maladies cardiovasculaires (MCV), telles que l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque. Cela suggère que la relation entre la MASLD et les maladies cardiaques est plus complexe qu’on ne le pensait auparavant.

L'étude a également révélé que le score de risque polygénique discordant, qui se concentre sur les variantes génétiques spécifiques au foie comme PNPLA3 et TM6SF2, expliquait une plus grande partie de la variabilité génétique dans la MASLD par rapport au score concordant, qui reflète les gènes affectant à la fois la santé du foie et celle du système global. Cela met en lumière le rôle des facteurs génétiques spécifiques au foie dans le développement de la MASLD.

Les deux scores de risque ont également été associés à un risque accru de MASLD et de complications graves telles que le carcinome hépatocellulaire, un type de cancer du foie, bien que l’association fût plus forte pour le score discordant. Fait intéressant, le score de risque polygénique discordant était lié à un risque diminué de MCV, tandis que le score concordant montrait une forte association avec un risque accru de MCV et d'insuffisance cardiaque.

Comprendre ces voies est essentiel pour développer des thérapies ciblées, améliorant ainsi les résultats et réduisant la charge de cette condition complexe. Par exemple, les traitements qui favorisent la sécrétion de VLDL atténuent la MASLD spécifique au foie sans affecter le risque cardiovasculaire. D'autre part, les interventions visant à réguler le métabolisme des lipides systémiques s'attaquent aux risques cardiométaboliques plus larges associés à l'autre type de MASLD.

Distinction entre la stéatose simple et la NASH

Une étude publiée dans « Current Hepatology Reports » fournit un contexte important pour la progression du MASLD. Les chercheurs ont examiné deux sous-types majeurs de ce qui était alors classé comme NAFLD : la stéatose simple et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), désormais connue sous le nom de stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH).

Bien que cette étude précède la reclassification, elle a posé les bases importantes en déterminant les différences entre ces deux conditions en termes de physiopathologie, de gestion et de résultats à long terme.

Les chercheurs ont constaté que la stéatose simple, définie comme une accumulation de graisses dans le foie sans inflammation ni cicatrisation, est généralement bénigne et n'a pas d'impact significatif sur la survie. La plupart des personnes atteintes de stéatose mènent une vie normale, car l'excès de graisses en soi ne cause pas de dommages au foie.

En revanche, la NASH est une condition plus grave qui implique une inflammation et une cicatrisation du foie (fibrose), augmentant le risque de cirrhose, d'insuffisance hépatique et de cancer du foie. La NASH est devenue l'une des principales causes de greffes de foie aux États-Unis, tandis que la stéatose simple nécessite rarement de telles interventions drastiques. L'étude a également révélé un lien étroit entre la NASH et le syndrome métabolique, notant que les individus obèses, diabétiques de type 2 ou présentant des triglycérides élevés sont plus exposés à ce risque.

Faire la distinction entre la stéatose simple et la NASH est essentiel pour une gestion efficace et pour améliorer les résultats à long terme. « À mesure que la prévalence du NAFLD continue d'augmenter, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour développer des approches diagnostiques non invasives et des algorithmes de gestion », ont conclu les chercheurs.

Stratégies utiles pour traiter le MASLD à sa racine

Adopter des habitudes de vie et alimentaires saines pour traiter les causes profondes de la dysfonction métabolique soutient non seulement une fonction hépatique optimale et réduit le risque de MASLD, mais favorise également la santé et la vitalité à long terme. Voici quelques stratégies clés que je recommande :

1. Éliminer les graisses nuisibles de votre alimentation : Supprimez toutes les huiles végétales, y compris l'huile de colza, de soja, de maïs et de tournesol, de votre alimentation, car elles perturbent la fonction mitochondriale et favorisent l'inflammation. Privilégiez des graisses plus saines, comme le suif nourri à l'herbe, le ghee ou le beurre. Minimisez même les « huiles saines » comme l'huile d'olive, car leur teneur en graisses mono-insaturées nuit également à la fonction métabolique lorsqu'elles sont consommées en excès.

2. Optimiser votre apport en glucides : Visez un minimum de 200 à 250 grammes de glucides ciblés par jour, en augmentant cette quantité si vous êtes très actif, en fonction de votre microbiome. Commencez par des jus de fruits avec pulpe et des fruits entiers, car ces aliments soutiennent la guérison intestinale grâce aux fibres et aux sucres naturels.

Passez à des jus sans pulpe seulement après que votre digestion se soit améliorée, en les sirotant lentement pour éviter le stress métabolique, de manière similaire à l'eau dextrose pour une santé intestinale gravement compromise. Au fur et à mesure que votre digestion se renforce, introduisez progressivement des glucides complexes et des amidons pour maintenir une énergie équilibrée et soutenir la fonction métabolique.

3. Équilibrer vos sources de protéines : Assurez-vous qu'un tiers de votre apport quotidien en protéines provienne du collagène, visant environ 0,8 gramme de protéines par livre de masse corporelle maigre, ce qui devrait représenter environ 15 % de votre apport calorique total. Privilégiez les viandes de ruminants nourris à l'herbe plutôt que le poulet ou le porc conventionnel afin de réduire l'exposition à l'acide linoléique (AL) et soutenir une santé métabolique optimale.

4. Prioriser les aliments riches en choline : La choline est importante pour éliminer les graisses du foie et réduire le risque de maladie du foie gras. Augmentez votre apport en aliments tels que les jaunes d'œufs biologiques et élevés en plein air, le foie de bœuf nourri à l'herbe et la roquette pour augmenter votre consommation de ce nutriment.

5. Se concentrer sur des aliments entiers et riches en nutriments : liminez les aliments ultratransformés, y compris les fast-foods, de votre alimentation, car ils sont riches en glucides raffinés, en huiles végétales, en conservateurs et d'autres ingrédients nuisibles qui surchargent votre foie et contribuent à la dysfonction. Remplacez-les par des aliments entiers, peu transformés et riches en nutriments pour stabiliser votre taux de sucre sanguin, réduire l'inflammation et alléger la charge sur votre foie.

6. Maintenir un poids santé : L'exercice régulier est essentiel pour stimuler le métabolisme et maintenir un poids santé. Si vous êtes en surpoids, perdre de 7 à 10 % de votre poids corporel aide à améliorer le NAFLD, y compris à réduire la teneur en graisses du foie, l'inflammation hépatique et la fibrose.

7. Envisager de prendre des suppléments pour soutenir le foie : Soutenir votre foie avec des nutriments ciblés protège non seulement contre les dommages, mais améliore également sa capacité à détoxifier et à se régénérer. La vitamine B12 et l’acide folique travaillent ensemble pour réduire l’inflammation et prévenir la fibrose en maintenant les niveaux d’homocystéine sous contrôle.

Pour protéger et détoxifier davantage le foie, la N-acétylcystéine (NAC) stimule la production de glutathion, un puissant antioxydant qui neutralise les toxines et réduit le stress oxydatif.

En plus des antioxydants, des suppléments comme le chardon-Marie et le CoQ10 offrent des bienfaits uniques. Les composés actifs du chardon-Marie, la silymarine et la silybine, agissent comme des boucliers contre les toxines nuisibles tout en favorisant la réparation et la régénération des cellules hépatiques endommagées. Pendant ce temps, le CoQ10 joue un rôle dans le soutien de la santé mitochondriale, garantissant que votre foie dispose de l'énergie nécessaire pour fonctionner efficacement tout en réduisant l'inflammation et les dommages oxydatifs.

Le magnésium est un autre nutriment important pour la santé du foie, notamment dans son rôle dans la production d’énergie cellulaire. Pour déterminer votre dose idéale, commencez par prendre du citrate de magnésium, augmentez progressivement votre dose jusqu'à ce que vous ressentiez des selles molles, puis réduisez-la légèrement : c’est votre dose idéale. Ensuite, passez au magnésium thréonate, qui ne provoque pas de selles molles comme le citrate de magnésium.